Para una enfermedad que afecta a un estimado de 6 a 10% de las mujeres, se sabe muy poco sobre la endometriosis - un trastorno que hace que el tejido uterino crece fuera del útero. La endometriosis es un factor de riesgo para la propensión a algunos tumores del sistema reproductor. Sin embargo, las lesiones de la endometriosis no son cancerosos, pero pueden resultar en tanto dolor crónico e intenso, así como la infertilidad. La gravedad de los síntomas puede variar enormemente entre las mujeres, y también se puede cambiar durante la vida de una mujer. Actualmente, no hay cura para la enfermedad;su gestión es a menudo impredecible, ya veces incluye múltiples cirugías y tratamiento hormonal. Nuevos enfoques empleados por los investigadores financiados por el NIBIB han revelado una posible combinación de proteínas y vías de señalización asociadas con los síntomas más graves de la enfermedad y la probabilidad de que se presenta la endometriosis en la infertilidad, abriendo la puerta para el diseño racional de nuevas terapias.

 

Linda Griffith, Ph.D., y su equipo del Instituto de Tecnología de Massachusetts describen sus resultados en un artículo publicado en febrero en la revista Science Translational Medicine. Griffith y sus colaboradores Doug Lauffenburger en el MIT y Keith Isaacson en el Hospital Newton Wellesley sospecha de que, como en el cáncer de mama, endometriosis puede tener características moleculares que trascienden el número, tamaño, forma y ubicación de las lesiones y en lugar de agrupar los pacientes por la variada intensidad y los síntomas experimentados por los pacientes. Así que ella y su equipo tomó un enfoque imparcial y miró ampliamente en las redes de proteínas celulares que interactúan y se comunican entre sí, sabiendo que sería poco probable encontrar un solo culpable. El equipo identificó algunas citoquinas - proteínas que son liberadas por una acción de las células y el gatillo en otras como los candidatos principales.

 

El equipo analizó muestras de líquido peritoneal en 57 mujeres premenopáusicas diagnosticadas con endometriosis en comparación con los controles sin endometriosis. En alrededor de un tercio de las mujeres, se encontraron con una firma específica de 13 citoquinas que cambió juntos, lo que sugiere que eran parte de una red de comunicación. Luego, utilizando los datos que habían sido publicadas por otros sobre los cuales las células inmunes producen varias citocinas, que "ingeniería inversa", la red de comunicación. Rastreo estas citoquinas hasta su origen finalmente llevó Griffith a la «eliminación de basura 'del sistema inmune, los macrófagos. Los macrófagos son células inmunes grandes que ingieren las células extrañas que podrían hacer daño corporal. Una vez activado, estas células emigrantes secretan algunas de las citoquinas que causan la inflamación, la respuesta inicial del cuerpo a un agente nocivo. Es la inflamación que causa la mayor parte del intenso dolor que sufren los pacientes con endometriosis.Puesto que se ha demostrado previamente que las mujeres con sistemas inmunológicos defectuosos tienden a ser más susceptibles a la endometriosis, el equipo de Griffith parecía estar en el camino correcto. Pero al igual que la "fiebre" es un síntoma genérico que puede ser tratada con medicamentos; la inflamación es una respuesta generalizada que puede tener diferentes causas. La clave para una cura es el tratamiento de la causa subyacente de los síntomas, los cuales, en el caso de la inflamación asociada con la endometriosis, ha sido desconocido hasta ahora.

 

Los niveles alterados de las citoquinas inflamatorias que se encuentran por Griffith, tales como IL-8 y RANTES, están vinculados a un aumento de la severidad de los síntomas de la endometriosis, y quizás más importante, eran posiblemente indicativos de las vías de señalización intracelular en particular celulares. Cuando el equipo de prueba Griffith las células del paciente en el laboratorio intentaron la administración de fármacos establecidos y de investigación que inhiben la quinasa vías de señalización, algunos de los cuales tuvieron éxito en la disminución de la cantidad de las citoquinas secretadas por los macrófagos, y por lo tanto la validación de este enfoque. El descubrimiento más importante es un ejemplo del uso de la biología molecular sistemas (en lugar de sólo el número y la morfología de las lesiones como descubierto por la cirugía) para clasificar la enfermedad con más precisión y podría ayudar significativamente en el diagnóstico y quizás orientar el desarrollo de futuros tratamientos para controlar la endometriosis. Griffith espera que mediante la identificación de esta red específica de proteínas, más investigadores comenzarán a darse cuenta de que la endometriosis es una enfermedad que puede, y debe, ser abordado con los mecanismos moleculares de clasificación en mente. 

 

La investigación está en sus primeras etapas y tendrá que ser reproducido con una muestra mayor de pacientes antes de la firma puede ser utilizado como un método de diagnóstico o de informar el desarrollo de fármacos, y tales estudios ya están en marcha. "Este es el primer paso en la realización de la medicina de precisión para una enfermedad compleja que tiene, hasta la fecha, ha sido muy difícil de clasificar y predecir", dijo el director del programa del NIBIB de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa, Rosemarie Hunziker, Ph.D. "Es un hallazgo importante en una enfermedad rara vez estudiado y poco conocido que afecta a muchas, muchas mujeres."